¿Qué son las pruebas HRD y cómo afectan el diagnóstico del cáncer?

Puede utilizar la prueba HRD para ver si un tumor no puede reparar el ADN. Esta prueba ayuda a los médicos a elegir el mejor tratamiento para usted. Es muy útil para el cáncer de ovario, mama y próstata. Muchos pacientes con cambios en los genes distintos del BRCA1/2 muestran positividad para HRD. Las mutaciones de la línea germinal a menudo causan tasas aún más altas. Si obtiene un resultado correcto de HRD, es posible que tenga más posibilidades de utilizar terapias dirigidas. Aquí hay algunos hechos importantes:

• Aproximadamente el 27,3% de las personas con cambios en los genes distintos del BRCA1/2 dan positivo en HRD.

• Alrededor del 50% de los casos de cáncer de ovario avanzado presentan HRD.

• Los tumores con HRD responden bien a los inhibidores de PARP, que ayudan a las personas a obtener mejores resultados.

Conclusiones clave

• Las pruebas HRD encuentran tumores que no pueden reparar el ADN. Esto ayuda a los médicos a elegir los mejores tratamientos.

• Aproximadamente el 27,3% de las personas con cambios en los genes distintos del BRCA1/2 dan positivo en HRD. Esto significa que podrían recibir tratamientos especiales.

• Los tumores con HRD a menudo funcionan bien con los inhibidores de PARP. Esto puede ayudar a las personas con cáncer de ovario, mama y próstata.

• Conocer su estado de HRD puede ayudarles a usted y a su médico a elegir tratamientos. También puede ayudarle a obtener mejores resultados.

• Siempre hable con su médico sobre los resultados de su prueba HRD. Esto le ayudará a comprender lo que significan para su tratamiento.

Comprender la DRH en cáncer

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Es posible que escuche el término deficiencia de recombinación homóloga cuando aprenda sobre el cáncer. HRD significa que su tumor no puede reparar bien el daño del ADN. Este problema ocurre cuando ciertos genes no funcionan como deberían. Genes como BRCA1, BRCA2, RAD51C y PALB2 ayudan a reparar las roturas del ADN. Si estos genes dejan de funcionar, sus células muestran inestabilidad genómica. Esta inestabilidad hace que su tumor crezca y cambie más rápido.

Aquí hay una tabla que muestra algunos genes importantes y cómo se relacionan con la HRD:

Puede ver que cuando estos genes fallan, su tumor puede mostrar HRD. Las pruebas HRD buscan estos cambios.

HRD como biomarcador

HRD actúa como un biomarcador clave en la atención del cáncer. Los biomarcadores incluidos en las pruebas HRD ayudan a los médicos a saber qué tratamientos pueden funcionar mejor para usted. Si su tumor tiene biomarcadores HRD, es posible que responda mejor a ciertos medicamentos. Por ejemplo, los inhibidores de PARP funcionan bien para los tumores con HRD. Los estudios muestran que los pacientes con puntuaciones altas de HRD suelen tener mejores resultados. En el cáncer de pulmón, una puntuación alta de HRD se vincula con una supervivencia más larga y una mejor respuesta a la inmunoterapia. En el cáncer de mama triple negativo, HRD ayuda a los médicos a elegir la quimioterapia que mejor funcione.

A continuación se muestra una tabla que muestra cómo HRD predice la respuesta al tratamiento:

Cánceres relacionados con el DRH

Quizás se pregunte qué cánceres muestran HRD con mayor frecuencia. El DRH aparece en muchos tipos, pero algunos tienen tasas más altas. El cáncer de ovario muestra HRD en casi la mitad de los casos. El cáncer de mama y el cáncer de próstata también muestran altas tasas de HRD. Su tumor puede tener HRD incluso si usted no tiene una mutación en el gen BRCA.

Aquí hay una tabla que muestra las tasas de HRD en cánceres comunes:

Si su tumor tiene HRD, puede beneficiarse de tratamientos especiales. Las pruebas HRD ayudan a encontrar estos casos y guían su atención.

Proceso de prueba de recursos humanos

Cómo funcionan las pruebas HRD

La prueba HRD se inicia con una muestra de tejido tumoral. Los médicos obtienen esta muestra durante una biopsia o cirugía. La muestra va a un laboratorio para su análisis. Esto es lo que sucede a continuación:

1. El laboratorio toma ADN del tejido tumoral. La mayor parte del tejido proviene de bloques especiales llamados bloques fijados con formalina e incluidos en parafina.

2. Los técnicos comprueban el ADN utilizando métodos de luz brillante. Se fijan en cuánto ADN hay y si es de buena calidad.

3. El ADN se rompe en pedazos, se limpia y se copia. Estos pasos ayudan a preparar el ADN para más pruebas.

4. La secuenciación de próxima generación encuentra cambios en los genes BRCA1 y BRCA2. El laboratorio también busca signos de que el genoma sea inestable.

5. El laboratorio reúne los resultados de pruebas de mutación y puntuaciones de inestabilidad. Esto les ayuda a determinar su estado de DRH.

6. Recibirá un informe que le indicará su estado de DRH. Los médicos utilizan este informe para ayudar a elegir su tratamiento.

Las pruebas HRD le ayudan a usted y a sus médicos a saber si su tumor no puede reparar el ADN. Esto puede ayudarle a obtener mejores opciones de tratamiento.

Métodos de laboratorio

Los laboratorios utilizan diferentes herramientas para las pruebas de HRD. Muchos laboratorios utilizan plataformas como SomaHRD de SeqOne. Esta herramienta da buenos resultados para pacientes con cáncer de ovario y no cuesta demasiado. SOPHiA GENETICS trabaja con Unilabs para probar tumores sólidos utilizando la plataforma SOPHiA DDM. Esta plataforma utiliza programas informáticos inteligentes para estudiar datos de secuenciación de próxima generación. La plataforma OncoScan utiliza un microarray de genoma completo. Funciona con paneles NGS para encontrar mutaciones BRCA y otros marcadores.

Los laboratorios tienen algunos problemas al realizar pruebas de HRD. Grandes partes del genoma pueden cambiar de formas complicadas. Estos cambios dificultan encontrar variaciones en el número de copias y pueden agregar ruido adicional. Los laboratorios utilizan la votación de muchos métodos de análisis para mejorar los resultados. El uso de materiales de referencia estándar ayuda a los laboratorios a mantener los resultados correctos y estables.

Aquí hay una tabla que muestra cómo los laboratorios resuelven problemas en las pruebas HRD:

Papel de los estándares de referencia

Los estándares de referencia ayudan a garantizar que las pruebas HRD funcionen bien. Estándares como El estándar de referencia HRD de CB-Gene es importante para comprobar las pruebas y la calidad del laboratorio. Estos estándares actúan como muestras reales de tumores HRD positivos. Tienen características genómicas clave como variantes patógenas de BRCA1/2, pérdida de heterocigosidad, desequilibrio alélico telomérico y grandes cambios de estado.

El estándar de referencia HRD de CB-Gene utiliza líneas celulares emparejadas que viven para siempre. Estas líneas celulares proporcionan una base sólida para las pruebas. El producto tiene datos de secuenciación del genoma completo y muchas puntuaciones HRD. Esta configuración es como condiciones de muestra reales. Puede utilizar estos estándares para verificar sus pruebas HRD y asegurarse de que su laboratorio sea de alta calidad.

Consejo: Los estándares de referencia le ayudan a ver si sus pruebas HRD funcionan correctamente. Ayudan con las pruebas de habilidades y con la realización de nuevas pruebas para la atención del cáncer.

El uso de estándares de referencia hace que las pruebas de HRD sean más confiables. Este paso ayuda a los médicos a utilizar los resultados de HRD para elegir los mejores tratamientos para usted.

Resultados de la prueba HRD

Interpretación de puntuaciones HRD

Cuando obtenga los resultados de su prueba HRD, verá una puntuación. Esta puntuación muestra cuán inestable es el ADN de su tumor. Los médicos utilizan estos puntajes para ayudar a elegir tratamientos para usted. Los laboratorios pueden utilizar diferentes formas de medir el HRD. Esto significa que su puntuación puede cambiar de una prueba a otra. Aquí hay algunas cosas para recordar:

• Usar el mismo sistema de puntuación ayuda a los médicos a tomar buenas decisiones, especialmente en el caso del cáncer de ovario.

• Los oncólogos analizan su puntuación HRD, el tipo de prueba y su historial médico completo.

• Informar los resultados de la misma manera ayuda a los médicos a tomar mejores decisiones de tratamiento.

Nota: Pídale siempre a su médico que le explique su puntuación hrd. Pregunte cómo encaja con otros resultados de pruebas y biomarcadores.

HRD frente a otras pruebas genéticas

Quizás se pregunte en qué se diferencian las pruebas HRD de otras pruebas genéticas. Algunas pruebas buscan cambios en un solo gen. Las pruebas HRD buscan más cambios relacionados con la inestabilidad del ADN. Herramientas como HRDetect utilizan muchos signos mutacionales. Pueden encontrar tumores con deficiencia de BRCA, incluso si no hay mutaciones. Esto hace que las pruebas hrd sean muy útiles para encontrar biomarcadores de cáncer.

Aquí hay una tabla que muestra cómo funcionan las diferentes pruebas:

Puede ver que las pruebas HRD y HRDetect encuentran la mayoría de los casos con inestabilidad del ADN.

Limitaciones y consideraciones

Existen algunos límites para las pruebas de HRD. La prueba que elija y el momento en que la realice son importantes para obtener buenos resultados. No todos los resultados negativos significan que su tumor no tiene inestabilidad en el ADN. Es posible que algunas personas con puntuaciones bajas de HRD no obtengan ayuda de ciertos tratamientos. La calidad de su muestra de tumor también afecta sus resultados.

Consejo: asegúrese de que la muestra de su tumor tenga suficiente tejido y se procese bien. Esto le ayuda a obtener los mejores resultados y respalda una mejor atención del cáncer.

Situación de los defensores de los derechos humanos y decisiones de tratamiento

Guiar las opciones de terapia

Conocer su estado de HRD le ayuda a elegir su tratamiento. Las pruebas de tumores para HRD muestran si su tumor no puede reparar el ADN. Esto hace que su tumor sea más fácil de tratar con algunos medicamentos. Los medicamentos a base de platino y los inhibidores de PARP funcionan bien para los tumores HRD. Estas drogas utilizan letalidad sintética. Atacan las células cancerosas que no pueden reparar el ADN. Las células mueren porque no pueden reparar el daño.

Los médicos utilizan HRD como biomarcador para ayudar a elegir tratamientos. Esto es importante para los cánceres de ovario, mama y próstata. Si su tumor tiene HRD, es posible que estos medicamentos le ayuden más. Esto es válido para el cáncer de ovario seroso de alto grado. También ayuda en cánceres de ovario serosos avanzados de alto grado. Conocer su estado de HRD les ayuda a usted y a su médico a elaborar un buen plan.

Aquí hay una tabla que muestra cómo las pautas utilizan HRD y otros biomarcadores para ayudar a elegir la terapia:

Consejo: Pregúntele a su médico acerca de las pruebas HRD. Puede ayudarle a encontrar el mejor tratamiento para su cáncer.

Inhibidores de PARP y terapias dirigidas

Los inhibidores de PARP son terapias dirigidas que funcionan bien para los tumores HRD. Estos medicamentos bloquean la proteína PARP. PARP ayuda a fijar el ADN en las células. Si tiene HRD, su tumor no puede reparar las roturas del ADN. Los inhibidores de PARP empeoran este problema para las células cancerosas. Las células mueren porque no pueden repararse a sí mismas. Estos medicamentos ayudan a las personas con mutaciones BRCA u otros tumores HRD positivos.

A continuación se detallan formas en que los inhibidores de PARP ayudan en los cánceres HRD positivos:

• Las personas con mutaciones BRCA suelen tener buenos resultados con los inhibidores de PARP.

• Los tumores con inactivación de BRCA1 o RAD51C, incluso por metilación del promotor, también responden bien.

• Estos medicamentos funcionan mejor en el cáncer de ovario. También ayudan en el cáncer de mama y de próstata.

Ensayos recientes muestran que los inhibidores de PARP como el niraparib funcionan bien en los tumores de ovario positivos para HRD. Algunos estudios prueban los inhibidores de PARP con otras terapias para obtener mejores resultados.

Nota: Las terapias dirigidas, como los inhibidores de PARP, le brindan más opciones. Es posible que le ayuden a obtener mejores resultados si su tumor tiene herd.

Impacto en los resultados de los pacientes

Las pruebas HRD ayudan a los pacientes a obtener mejores resultados. Si tiene un tumor HRD positivo, es posible que viva más tiempo sin que su cáncer empeore. Esto se llama supervivencia libre de progresión. Los estudios muestran que las pacientes con cáncer de ovario HRD positivo que reciben inhibidores de PARP como niraparib obtienen mejores resultados que aquellas que no los reciben.

A continuación se muestra una tabla que muestra cómo el estatus de DRH cambia los resultados:

Puedes ver la diferencia en este gráfico:

Grandes estudios como PRIMA y PAOLA-1 muestran que los pacientes con HRD positivo obtienen la mayor ayuda de los inhibidores de PARP y otras terapias dirigidas. Estos estudios incluyen personas con y sin mutaciones BRCA. Los resultados muestran que las pruebas HRD ayudan a muchas pacientes con cáncer de ovario y otros tipos de cáncer.

Aviso: Las pruebas HRD les brindan a usted y a su médico información clave. Le ayuda a obtener el tratamiento adecuado y mejora sus posibilidades de obtener mejores resultados.

Conclusión

Usted ayudará a cuidar su cáncer aprendiendo sobre las pruebas HRD. Esta prueba le ayuda a usted y a su médico a elegir el mejor tratamiento. Es muy importante para el cáncer de mama y de ovario. Obtener resultados correctos puede ayudarle a hacerlo mejor. Los grandes grupos dicen que se deben utilizar buenos estándares de laboratorio y mejores prácticas. Puede encontrar guías y recursos que le ayudarán a tomar decisiones.

• Hable con su equipo de atención sobre las opciones de prueba.

• Busque materiales fáciles de leer sobre biomarcadores del cáncer.

Recuerde: Unas buenas pruebas le ayudan a obtener la atención adecuada a sus necesidades. Le brinda más formas de tratar su cáncer.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa HRD para su tratamiento contra el cáncer?

HRD muestra que su tumor no puede reparar el daño del ADN. Es posible que tenga más opciones de terapias dirigidas como los inhibidores de PARP. Los médicos utilizan su estado HRD para ayudar a elegir el mejor plan de tratamiento.

¿Cómo se aseguran los laboratorios de que las pruebas HRD sean precisas?

Los laboratorios utilizan estándares de referencia. Estos estándares actúan como muestras de tumores reales. Ayudan a los laboratorios a verificar sus pruebas y mantener los resultados confiables.

¿Se pueden realizar pruebas HRD para cualquier tipo de cáncer?

Puede hacerse la prueba HRD para muchos tipos de cáncer. Los médicos suelen utilizarlo para los cánceres de ovario, mama y próstata. Algunos otros cánceres también pueden mostrar HRD, así que consulte con su equipo de atención acerca de sus opciones.

¿Qué debe hacer antes de hacerse la prueba HRD?

Deberías hablar con tu médico. Pregunte si su tipo de tumor se beneficia de las pruebas HRD. Asegúrese de que su muestra de tejido sea de buena calidad. Esto le ayuda a obtener los resultados más precisos.

¿Un resultado negativo de HRD significa que no se pueden utilizar terapias dirigidas?

Un resultado HRD negativo significa que su tumor repara mejor el ADN. Es posible que no responda tan bien a los inhibidores de PARP. Su médico puede ayudarlo a encontrar otras opciones de tratamiento.