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Estándar de referencia de MMA
Fondo
La acidemia metilmalónica (MMA), también conocida como aciduria metilmalónica, es la enfermedad metabólica de ácidos orgánicos autosómica recesiva más común entre las enfermedades raras en mi país. La MMA es causada por defectos metabólicos de la metilmalonil CoA mutasa (MCM) o su coenzima cobalamina (Cbl; también conocida como vitamina B12, VitB12). Dependiendo de si la homocisteína total en sangre del paciente está elevada, se divide en dos fenotipos bioquímicos: MMA simple y MMA combinada con homocistinemia (denominada MMA combinada). La MMA combinada representa aproximadamente el 70% de los pacientes de MMA en mi país. En la actualidad, existe un gen relacionado con la MMA combinada (MMACHC) y cinco genes relacionados con la MMA simple (MUT, MMAA, MMAB, MCEE, MMADHC). También hay algunos genes que pueden causar MMA atípica o enfermedades raras complicadas por MMA, incluidos HCFC1, ACSF3, ALDH6A1, TCblR, CD320, LMBRD1, ABCD4, SUCLG1, SUCLG2, etc.
Patogenesia
El ácido metilmalónico es un metabolito de la metilmalonil-CoA en la vía de descomposición de isoleucina, valina, metionina, treonina, colesterol y ácidos grasos de cadena impar. En circunstancias normales, se convierte en succinil-CoA bajo la acción de la metilmalonil-CoA mutasa y la adenosilcobalamina y participa en el ciclo del ácido tricarboxílico. La patogénesis específica se muestra en la siguiente figura:
Figura 1 Vía metabólica del ácido metilmalónico
Métodos de detección
En las Directrices para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades raras (edición de 2019), cuando se sospecha clínicamente acidemia metilmalónica, el análisis del espectro de aminoácidos y acilcarnitina en sangre muestra un aumento de la propionilcarnitina C3, un aumento de la relación C3/C0, un aumento de la relación C3/acetilcarnitina C2 o una disminución de la carnitina libre C0; El análisis de ácidos orgánicos en orina muestra un aumento significativo en el ácido metilmalónico y el metilcitrato, que pueden usarse para diagnosticar clínicamente MMA. Las opciones de diagnóstico genético incluyen análisis de secuenciación de alto rendimiento, como paneles de genes MMACHC, MUT, MMAA, MMAB, MCEE y MMADHC o secuenciación completa del exoma, y la detección de mutaciones patógenas en dos alelos tiene importancia diagnóstica.
Tabla 1 Resumen de los métodos de detección de MMA
Datos del producto
En el experimento de detección de MMA, para juzgar la precisión de los resultados, los productos estándar son indispensables. Kebai ahora lanza productos estándar relacionados con MMA, que incluyen principalmente loci de genes MMAA, MMUT y MMACHC, y en el futuro se lanzarán otros loci de genes.
Se muestran algunos datos del producto.
Figura 2. Resultados de la dPCR con el estándar de referencia MMUT c.323G>A y el estándar de referencia MMUT c.1106G>A.
Los productos estándar CB-Gene MMA utilizan el método ddPCR para calibrar con precisión la frecuencia de mutación. Los productos de referencia de mutaciones del gen CB-Gene MMA incluyen tipos de mutaciones relativamente comunes o de alta incidencia en la práctica clínica, lo que puede ayudar a los laboratorios a evaluar mejor y más eficazmente el rendimiento de los productos relacionados.
