- Maison
- Produits
- Services
- Ressources
- À propos de nous
- Nouvelles
- Contact
Norme de référence MMA
Arrière-plan
L'acidémie méthylmalonique (MMA), également connue sous le nom d'acidurie méthylmalonique, est la maladie métabolique des acides organiques autosomique récessive la plus courante parmi les maladies rares en Chine. Le MMA est causé par des défauts métaboliques de la méthylmalonyl CoA mutase (MCM) ou de sa coenzyme cobalamine (Cbl ; également connue sous le nom de vitamine B12, VitB12). Selon que le taux d'homocystéine totale dans le sang du patient est élevé ou non, il se divise en deux phénotypes biochimiques : le MMA simple et le MMA associé à l'homocystinémie (appelé MMA combiné). Le MMA combiné représente environ 70 % des patients MMA dans mon pays. À l'heure actuelle, il existe un gène lié au MMA combiné (MMACHC) et cinq gènes liés au MMA simple (MUT, MMAA, MMAB, MCEE, MMADHC). Il existe également certains gènes qui peuvent provoquer un MMA atypique ou des maladies rares compliquées par le MMA, notamment HCFC1, ACSF3, ALDH6A1, TCblR, CD320, LMBRD1, ABCD4, SUCLG1, SUCLG2, etc.
Pathogénèse
L'acide méthylmalonique est un métabolite du méthylmalonyl-CoA dans la voie de décomposition de l'isoleucine, de la valine, de la méthionine, de la thréonine, du cholestérol et des acides gras à chaîne impaire. Dans des circonstances normales, il est converti en succinyl-CoA sous l'action de la méthylmalonyl-CoA mutase et de l'adénosylcobalamine et participe au cycle de l'acide tricarboxylique. La pathogenèse spécifique est présentée dans la figure ci-dessous :
Figure 1 Voie métabolique de l’acide méthylmalonique
Méthodes de détection
Dans les Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des maladies rares (édition 2019), lorsqu'une acidémie méthylmalonique est suspectée cliniquement, l'analyse du spectre des acides aminés sanguins et de l'acylcarnitine montre une augmentation de la propionylcarnitine C3, une augmentation du rapport C3/C0, une augmentation du rapport C3/acétylcarnitine C2 ou une diminution de la carnitine libre C0 ; L'analyse des acides organiques urinaires montre une augmentation significative de l'acide méthylmalonique et du méthylcitrate, qui peuvent être utilisés pour diagnostiquer cliniquement le MMA. Les options de diagnostic génétique incluent l'analyse de séquençage à haut débit telle que les panels de gènes MMACHC, MUT, MMAA, MMAB, MCEE et MMADHC ou le séquençage de l'exome entier, et la détection de mutations pathogènes dans deux allèles est d'une importance diagnostique.
Tableau 1 Résumé des méthodes de détection du MMA
Données produit
Dans l'expérience de détection MMA, pour juger de l'exactitude des résultats, les produits standards sont indispensables. Kebai lance désormais des produits standards liés au MMA, comprenant principalement les locus génétiques MMAA, MMUT et MMACHC, et d'autres locus génétiques seront lancés à l'avenir.
Affichage de certaines données de produits
Figure 2. Résultats de la dPCR avec la norme de référence MMUT c.323G>A et la norme de référence MMUT c.1106G>A.
Les produits standards CB-Gene MMA utilisent la méthode ddPCR pour calibrer avec précision la fréquence de mutation. Les produits de référence pour les mutations géniques CB-Gene MMA incluent des types de mutations relativement courants ou à incidence élevée dans la pratique clinique, ce qui peut aider les laboratoires à évaluer mieux et plus efficacement les performances des produits associés.
