Étalon de référence CYP2C9

Arrière-plan

Avec le développement de la pharmacogénomique, un nombre croissant de biomarqueurs pharmacogénomiques et leurs méthodes de détection ont vu le jour. La pharmacogénomique est devenue un outil crucial pour guider l’utilisation personnalisée des médicaments dans la pratique clinique, évaluer le risque d’effets indésirables graves des médicaments et guider le développement et l’évaluation de nouveaux médicaments. Certains médicaments nouvellement commercialisés sont réservés aux patients présentant des génotypes spécifiques.

La détection des enzymes métabolisant les médicaments et des gènes cibles des médicaments peut guider la sélection clinique des médicaments et des dosages appropriés pour des patients spécifiques, permettant ainsi une médication personnalisée, améliorant ainsi l'efficacité et la sécurité des traitements médicamenteux et prévenant l'apparition de réactions indésirables graves aux médicaments.

La warfarine est un anticoagulant coumarinique oral largement utilisé, principalement utilisé pour prévenir et traiter les maladies thromboemboliques, ainsi que pour le remplacement des os et des articulations, l'infarctus cérébral et la rééducation postopératoire de la chirurgie du stent cardiaque. Des études récentes ont révélé que les facteurs génétiques sont le principal facteur influençant la variabilité interindividuelle de la posologie de warfarine. Les polymorphismes du gène VKORC1, associé au mécanisme d'action de la warfarine, et du gène CYP2C9, impliqué dans le métabolisme de la warfarine, sont tous deux étroitement associés à son efficacité anticoagulante. Les variantes courantes qui réduisent le métabolisme de la warfarine sont le CYP2C9*2 et le CYP2C9*3. Des études in vitro et in vivo ont montré que le CYP2C9*2 et le CYP2C9*3 altèrent le métabolisme de la S-warfarine d'environ 30 à 40 % et 80 à 90 %, respectivement. La présence ou l'absence d'une mutation du promoteur VKORC1 (-1639G>A) est également étroitement associée au dosage de warfarine.