Estándar de referencia CYP2C9

Fondo

Con el desarrollo de la farmacogenómica, ha surgido un número creciente de biomarcadores farmacogenómicos y sus métodos de detección. La farmacogenómica se ha convertido en una herramienta crucial para guiar el uso personalizado de medicamentos en la práctica clínica, evaluar el riesgo de reacciones adversas graves a los medicamentos y guiar el desarrollo y la evaluación de nuevos medicamentos. Algunos medicamentos comercializados recientemente se limitan a pacientes con genotipos específicos.

La detección de enzimas metabolizadoras de fármacos y genes diana de fármacos puede guiar la selección clínica de fármacos y dosis apropiadas para pacientes específicos, permitiendo una medicación personalizada, mejorando así la eficacia y seguridad de los tratamientos farmacológicos y previniendo la aparición de reacciones adversas graves a los medicamentos.

La warfarina es un anticoagulante cumarínico oral ampliamente utilizado, que se utiliza principalmente para prevenir y tratar enfermedades tromboembólicas, así como para el reemplazo de huesos y articulaciones, el infarto cerebral y la rehabilitación postoperatoria de la cirugía de stent cardíaco. Estudios recientes han revelado que los factores genéticos son el principal factor que influye en la variabilidad interindividual en la dosis de warfarina. Los polimorfismos en el gen VKORC1, que está asociado con el mecanismo de acción de la warfarina, y el gen CYP2C9, que participa en el metabolismo de la warfarina, están estrechamente asociados con su eficacia anticoagulante. Las variantes comunes que reducen el metabolismo de la warfarina son CYP2C9*2 y CYP2C9*3. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que CYP2C9*2 y CYP2C9*3 alteran el metabolismo de la S-warfarina en aproximadamente un 30-40% y un 80-90%, respectivamente. La presencia o ausencia de una mutación en el promotor VKORC1 (-1639G>A) también está estrechamente asociada con la dosis de warfarina.