- Maison
- Produits
- Services
- Ressources
- À propos de nous
- Nouvelles
- Contact
Vues : 0 Auteur : Éditeur du site Heure de publication : 2024-09-11 Origine : Site
Gènes et types
Le gène de fusion BCR-ABL est formé par la fusion du gène ABL sur le chromosome 9 et du gène BCR sur le chromosome 22.
En fonction du site de rupture, BCR-ABL p210 (E13A2 ou E14A2), p190 (généralement E1A2), p230 (E19A2) et d'autres types rares tels que E6A2 et E18A2 peuvent être formés.
BCR-ABL et maladie
La leucémie myéloïde chronique (LMC), également connue sous le nom de leucémie myéloïde chronique, leucémie myéloïde chronique ou leucémie granulocytaire chronique, est un néoplasme myéloprolifératif caractérisé par une production dérégulée et une prolifération incontrôlée de granulocytes matures et immatures, avec une différenciation cellulaire généralement normale.
La LMC présente une anomalie cytogénétique caractéristique, le chromosome Philadelphie (Ph), formé par t(9;22)(q34;q11). Au niveau moléculaire, il forme le gène de fusion BCR-ABL, présent dans plus de 95 % des cas de LMC.
La leucémie lymphoïde aiguë (LAL) est un type d'hémopathie maligne caractérisée par la prolifération maligne de prolymphocytes.
BCR-ABL+ALL représente 20 à 30 % de la LAL adulte. La chimiothérapie conventionnelle est inefficace. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) sont des médicaments ciblés pour cette protéine de fusion. La combinaison des ITK avec la chimiothérapie peut améliorer considérablement le pronostic des patients BCR-ABL+ALL, atteignant un taux de RC supérieur à 90 % et un taux de survie globale (SG) à 5 ans de 40 % à 60 %.
Par conséquent, la détection et le diagnostic du gène de fusion BCR-ABL sont extrêmement importants.
Résistance aux médicaments et mutation
Environ 50 à 90 % de la résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) BCR-ABL est due à des mutations dans le domaine ABL kinase. Ces mutations sont principalement concentrées dans la boucle de liaison au phosphate (boucle P ; M244, G250, Q252, Y253, E255), les résidus gatekeeper (T315, F317), les contacts SH2 et les lobes C (M351, F359) et la boucle d'activation (H396).
La recherche a montré que les mutations ponctuelles de la kinase BCR-ABL sont des contributeurs clés à la résistance à l'imatinib (IM) et au dasatinib (DA) chez les patients atteints de LMC, la mutation T315I étant la plus importante. Également connue sous le nom de « mutation gatekeeper », la mutation T315I implique une seule substitution C en T en position 944 du résidu kinase ABL, entraînant une substitution thréonine en isoleucine en position 315. Cette mutation peut améliorer l'activité de l'ABL kinase, tout en bloquant le site de liaison de l'ATP sur la kinase, en détruisant la formation de liaisons hydrogène clés et en augmentant l'encombrement stérique entre le médicament et le kinase, provoquant une résistance aux deux premières générations d'ITK.
Méthode de détection
Les techniques de détection du gène de fusion BCR-ABL comprennent l'hybridation fluorescente in situ (FISH), la réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse fluorescente (RT-PCR) et la réaction en chaîne par polymérase numérique (dPCR).
Gène CB
CB-Gene Bio peut fournir des normes de diagnostic pour les types de fusion BCR-ABL1 et de fusion + mutation afin de garantir la limite de détection, la sensibilité et la stabilité de la méthode de diagnostic.
Translocation AI-Edigene ® BCR-ABL1 (E13-E2) avec ABL1 p.T315I Reference Standard Plus
CBP10519
Figure 3. Sanger de translocation BCR-ABL1 (E13-E2)
Figure 4. ABL1 p.T315I Sanger
Fusion AI-Edigene® BCR-ABL1 (E13-E2) avec ABL1 p.T315I Plus
CBP20222R
Figure 5. Fusion BCR-ABL1 (E13-E2)
Figure 6. ABL1 p.T315I
Fusion AI-Edigene® BCR-ABL1 (E13-E2) sans ABL1 p.T315I plus
CBP20223R
Figure 7. Fusion BCR-ABL1 (E13-E2)
Figure 8. ABL1 p.T315T
