- Hogar
- Productos
- Servicios
- Recursos
- Sobre nosotros
- Noticias
- Contacto
Vistas: 0 Autor: Editor del sitio Hora de publicación: 2024-09-11 Origen: Sitio
Genes y tipos
El gen de fusión BCR-ABL se forma mediante la fusión del gen ABL en el cromosoma 9 y el gen BCR en el cromosoma 22.
Dependiendo del sitio de rotura, se pueden formar BCR-ABL p210 (E13A2 o E14A2), p190 (típicamente E1A2), p230 (E19A2) y otros tipos raros como E6A2 y E18A2.
BCR-ABL y enfermedad
La leucemia mielógena crónica (LMC), también conocida como leucemia mieloide crónica, leucemia mieloide crónica o leucemia granulocítica crónica, es una neoplasia mieloproliferativa caracterizada por una producción desregulada y una proliferación descontrolada de granulocitos maduros e inmaduros, con una diferenciación celular generalmente normal.
La leucemia mieloide crónica tiene una anomalía citogenética característica, el cromosoma Filadelfia (Ph), formado por t(9;22)(q34;q11). A nivel molecular, forma el gen de fusión BCR-ABL, que se encuentra en más del 95% de los casos de leucemia mieloide crónica.
La leucemia linfocítica aguda (LLA) es un tipo de neoplasia maligna hematológica caracterizada por la proliferación maligna de prolinfocitos.
BCR-ABL+ALL representa entre el 20% y el 30% de la LLA en adultos. La quimioterapia convencional es ineficaz. Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) son fármacos dirigidos a esta proteína de fusión. La combinación de TKI con quimioterapia puede mejorar significativamente el pronóstico de los pacientes con BCR-ABL+ALL, logrando una tasa de RC superior al 90 % y una tasa de supervivencia general (SG) a 5 años del 40 %-60 %.
Por tanto, la detección y diagnóstico del gen de fusión BCR-ABL es de suma importancia.
Resistencia a los medicamentos y mutación
Aproximadamente el 50% -90% de la resistencia al inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL se debe a mutaciones en el dominio de la quinasa ABL. Estas mutaciones se concentran principalmente en el bucle de unión de fosfato (bucle P; M244, G250, Q252, Y253, E255), residuos de control de acceso (T315, F317), contactos SH2 y lóbulos C (M351, F359) y el bucle de activación (H396).
La investigación ha encontrado que las mutaciones puntuales en la quinasa BCR-ABL son contribuyentes clave a la resistencia a imatinib (IM) y dasatinib (DA) en pacientes con leucemia mieloide crónica, siendo la mutación T315I la más importante. También conocida como 'mutación gatekeeper', la mutación T315I implica una única sustitución de C por T en la posición 944 del residuo de la quinasa ABL, lo que resulta en una sustitución de treonina por isoleucina en la posición 315. Esta mutación puede mejorar la actividad de la quinasa ABL, mientras bloquea el sitio de unión de ATP en la quinasa, destruye la formación de enlaces de hidrógeno clave y aumenta el impedimento estérico entre el fármaco y la quinasa, causando resistencia a las dos primeras generaciones de TKI.
Método de detección
Las técnicas de detección para el gen de fusión BCR-ABL incluyen hibridación fluorescente in situ (FISH), reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa fluorescente (RT-PCR) y reacción en cadena de la polimerasa digital (dPCR).
gen CB
CB-Gene Bio puede proporcionar estándares de diagnóstico para los tipos de fusión y fusión + mutación BCR-ABL1 para garantizar el límite de detección, la sensibilidad y la estabilidad del método de diagnóstico.
Translocación AI-Edigene ® BCR-ABL1 (E13-E2) con ABL1 p.T315I Reference Standard Plus
CBP10519
Figura 3. Sanger de translocación BCR-ABL1 (E13-E2)
Figura 4. ABL1 p.T315I Sanger
Fusión AI-Edigene® BCR-ABL1 (E13-E2) con ABL1 p.T315I Plus
CBP20222R
Figura 5. Fusión BCR-ABL1 (E13-E2)
Figura 6. ABL1 p.T315I
AI-Edigene® BCR-ABL1 (E13-E2) Fusión sin ABL1 p.T315I plus
CBP20223R
Figura 7. Fusión BCR-ABL1 (E13-E2)
Figura 8. ABL1 p.T315T
