प्रोस्टेट कैंसर में पीएसएमए: संरचना, अभिव्यक्ति और नैदानिक ​​महत्व

प्रोस्टेट-विशिष्ट झिल्ली एंटीजन, जिसे आमतौर पर पीएसएमए के रूप में जाना जाता है, प्रोस्टेट कैंसर अनुसंधान, विकृति विज्ञान और लक्षित निदान विकास में एक महत्वपूर्ण बायोमार्कर बन गया है। इसका मूल्य इसके कोशिका-सतह स्थान, कई प्रोस्टेट कैंसर ऊतकों में बढ़ी हुई अभिव्यक्ति और ऊतक-आधारित और आणविक इमेजिंग अनुप्रयोगों दोनों की प्रासंगिकता से निकटता से संबंधित है।

PSMA FOLH1 जीन द्वारा एन्कोड किया गया एक प्रोटीन है। इसे फोलेट हाइड्रॉलेज़ 1 और ग्लूटामेट कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ II के रूप में भी जाना जाता है। के अनुसार एनसीबीआई FOLH1 जीन रिकॉर्ड , FOLH1 एक बड़े बाह्यकोशिकीय डोमेन के साथ एक झिल्ली से जुड़े प्रोटीन को एनकोड करता है।

पैथोलॉजी और परख विकास प्रयोगशालाओं के लिए, एंटीबॉडी का चयन करने, धुंधला होने की स्थिति स्थापित करने या पीएसएमए आईएचसी संदर्भ सामग्री का मूल्यांकन करने से पहले पीएसएमए जीव विज्ञान को समझना एक महत्वपूर्ण पहला कदम है। यह लेख प्रोस्टेट कैंसर में पीएसएमए की संरचना और अभिव्यक्ति की समीक्षा करता है और ऊतक-आधारित अनुप्रयोगों में इसके नैदानिक ​​महत्व की व्याख्या करता है।

चाबी छीनना

• PSMA एक कोशिका-सतह प्रोटीन है जो FOLH1 जीन द्वारा एन्कोड किया गया है।

• यह एक बड़े बाह्यकोशिकीय डोमेन वाला टाइप II ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है।

• प्रोस्टेट कैंसर में पीएसएमए की अभिव्यक्ति अक्सर बढ़ जाती है, हालांकि ऊतकों और रोग सेटिंग्स के बीच धुंधलापन की तीव्रता और वितरण भिन्न हो सकता है।

• पीएसएमए पूरी तरह से प्रोस्टेट कैंसर के लिए विशिष्ट नहीं है। इसका पता कुछ गैर-प्रोस्टेटिक ट्यूमर के ट्यूमर से जुड़े वाहिका में भी लगाया जा सकता है।

• पीएसएमए आईएचसी ऊतक वर्गों में पीएसएमए प्रोटीन अभिव्यक्ति की कल्पना करने में मदद करता है, लेकिन परिणामों की व्याख्या आकृति विज्ञान, नैदानिक ​​जानकारी और अन्य प्रासंगिक मार्करों के साथ की जानी चाहिए।

• सकारात्मक और नकारात्मक पीएसएमए आईएचसी संदर्भ मानक प्रयोगशालाओं को धुंधला विशिष्टता, पृष्ठभूमि, सिग्नल की तीव्रता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता का मूल्यांकन करने में मदद कर सकते हैं।

पीएसएमए क्या है?

पीएसएमए एक प्रकार II ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है। इसमें एक छोटा इंट्रासेल्युलर क्षेत्र, एक ट्रांसमेम्ब्रेन खंड और एक बड़ा बाह्य कोशिकीय डोमेन होता है। यह संरचनात्मक संगठन आणविक पहचान के लिए एक पर्याप्त बाह्यकोशिकीय क्षेत्र प्रस्तुत करते हुए पीएसएमए को कोशिका झिल्ली से जुड़े रहने की अनुमति देता है।

पीएसएमए की प्रोटीन संरचना और जीनोमिक स्थानीयकरण का वर्णन प्रारंभिक आणविक अध्ययनों में किया गया था, जिसमें प्रकाशित शोध भी शामिल था जीनोमिक्स । प्रयोगशाला अनुप्रयोगों में, बाह्यकोशिकीय डोमेन विशेष रूप से प्रासंगिक है क्योंकि कई एंटीबॉडी और लक्षित अणु कोशिका के बाहर स्थित एपिटोप्स को पहचानते हैं।

'प्रोस्टेट-विशिष्ट झिल्ली एंटीजन' नाम प्रोस्टेट ऊतक के साथ प्रोटीन के मूल संबंध को दर्शाता है। हालाँकि, इस शब्द का यह अर्थ नहीं लगाया जाना चाहिए कि पीएसएमए केवल प्रोस्टेट कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है। इसकी अभिव्यक्ति का पैटर्न ऊतक प्रकार, रोग संदर्भ, सेलुलर स्थान और प्रयुक्त विश्लेषणात्मक विधि पर निर्भर करता है।

प्रोस्टेट कैंसर में पीएसएमए अभिव्यक्ति

सामान्य प्रोस्टेट ऊतक की तुलना में प्रोस्टेट कैंसर में पीएसएमए की अभिव्यक्ति आमतौर पर बढ़ जाती है। अनुसंधान ने प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में पीएसएमए अपग्रेडेशन की सूचना दी है और रोग की प्रगति से जुड़ी अभिव्यक्ति में बदलाव का भी वर्णन किया है। हालाँकि, पीएसएमए अभिव्यक्ति सभी प्रोस्टेट कैंसर नमूनों में एक समान नहीं है।

इनके बीच अंतर देखा जा सकता है:

• प्राथमिक और उन्नत प्रोस्टेट कैंसर ऊतक

• एक ही नमूने के भीतर विभिन्न ट्यूमर क्षेत्र

• ट्यूमर कोशिकाएं और आसपास के गैर-ट्यूमर ऊतक

• विभिन्न रोग विशेषताओं वाले रोगी

• नमूनों को विभिन्न निर्धारण और धुंधला तरीकों का उपयोग करके संसाधित किया गया

ये विविधताएँ IHC परख विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं। एक ऊतक का नमूना एक क्षेत्र में मजबूत धुंधलापन और दूसरे में कमजोर या अनुपस्थित धुंधलापन दिखा सकता है। इसलिए, पीएसएमए व्याख्या को धुंधलापन की तीव्रता और दाग वितरण दोनों पर विचार करना चाहिए।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा पीएसएमए अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करने वाले अध्ययनों ने प्रोस्टेट कैंसर के ऊतकों में झिल्लीदार और साइटोप्लाज्मिक धुंधला पैटर्न की सूचना दी है। सकारात्मक कोशिकाओं का अनुपात और धुंधलापन की ताकत ट्यूमर के प्रकार, ग्रेड और परख स्थितियों के अनुसार भिन्न हो सकती है। प्रोस्टेट कैंसर में पीएसएमए अभिव्यक्ति पैटर्न का एक अध्ययन उपलब्ध है PubMed.

इस कारण से, ऊतक आकृति विज्ञान और संपूर्ण धुंधला वर्कफ़्लो के प्रदर्शन पर विचार किए बिना एक भी सकारात्मक या नकारात्मक अवलोकन की व्याख्या नहीं की जानी चाहिए।

क्या पीएसएमए केवल प्रोस्टेट कैंसर के लिए है?

नहीं, पीएसएमए प्रोस्टेट कैंसर से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, लेकिन यह प्रोस्टेट-व्युत्पन्न ट्यूमर कोशिकाओं तक ही सीमित नहीं है।

कई गैर-प्रोस्टेटिक ठोस ट्यूमर के ट्यूमर से जुड़े नववास्कुलचर में भी पीएसएमए अभिव्यक्ति की सूचना मिली है। इन मामलों में, धुंधलापन ट्यूमर कोशिकाओं के बजाय नवगठित ट्यूमर रक्त वाहिकाओं में एंडोथेलियल कोशिकाओं से संबंधित हो सकता है। यह अंतर महत्वपूर्ण है क्योंकि सेलुलर स्थान और ऊतक आकृति विज्ञान IHC परिणाम की व्याख्या को प्रभावित कर सकते हैं।

ट्यूमर से संबंधित वाहिका में पीएसएमए अभिव्यक्ति पर शोध को अध्ययनों में संक्षेपित किया गया है यह पबमेड प्रकाशन । व्यावहारिक निहितार्थ यह है कि पीएसएमए धुंधलापन का मूल्यांकन संदर्भ में किया जाना चाहिए। प्रयोगशालाओं को इस पर विचार करना चाहिए:

• कौन सी कोशिकाएं दागदार हैं

• चाहे सिग्नल झिल्लीदार हो या साइटोप्लाज्मिक

• सकारात्मक कोशिकाओं का वितरण

• आसपास के ऊतक आकारिकी

• नकारात्मक नियंत्रण में धुंधला पैटर्न

• एंटीबॉडी और डिटेक्शन सिस्टम का प्रदर्शन

यह प्रासंगिक दृष्टिकोण विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जब पीएसएमए आईएचसी का उपयोग ट्यूमर वर्गीकरण, बायोमार्कर अभिव्यक्ति, या परख विकास पर अनुसंधान का समर्थन करने के लिए किया जाता है।

प्रोस्टेट कैंसर बायोमार्कर के रूप में पीएसएमए क्यों महत्वपूर्ण है?

पीएसएमए में कई विशेषताएं हैं जो इसे बायोमार्कर के रूप में मूल्यवान बनाती हैं।

सबसे पहले, यह कोशिका की सतह पर स्थित होता है। यह इसे एंटीबॉडी और अन्य लक्षित अणुओं तक पहुंच योग्य बनाता है। दूसरा, प्रोस्टेट कैंसर के ऊतकों में इसकी अभिव्यक्ति अक्सर बढ़ जाती है। तीसरा, इसकी अभिव्यक्ति ऊतक अनुभाग के भीतर पीएसएमए से जुड़े सिग्नल की उपस्थिति और वितरण के बारे में जानकारी प्रदान कर सकती है।

डायग्नोस्टिक पैथोलॉजी अनुसंधान में, आकृति विज्ञान और अन्य इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मार्करों के साथ उपयोग किए जाने पर पीएसएमए आईएचसी प्रोस्टेट-संबंधित घावों के मूल्यांकन का समर्थन कर सकता है। यह शोधकर्ताओं को पीएसएमए प्रोटीन अभिव्यक्ति की उपस्थिति, स्थानीयकरण और सापेक्ष तीव्रता का अध्ययन करने में मदद कर सकता है।

हालाँकि, केवल पीएसएमए सकारात्मकता को एक स्वतंत्र निदान के रूप में नहीं माना जाना चाहिए। IHC परिणाम ऊतक की गुणवत्ता, निर्धारण, एंटीजन पुनर्प्राप्ति, एंटीबॉडी चयन, पहचान रसायन विज्ञान और व्याख्या मानदंड से प्रभावित होते हैं। इसलिए एक विश्वसनीय परिणाम न केवल मार्कर की जैविक प्रासंगिकता पर बल्कि परख की गुणवत्ता और स्थिरता पर भी निर्भर करता है।

पीएसएमए लक्षित इमेजिंग और चिकित्सीय अनुसंधान के लिए भी प्रासंगिक है। ये अनुप्रयोग समान कोशिका-सतह लक्ष्य से संबंधित हैं लेकिन इन्हें PSMA IHC से अलग किया जाना चाहिए। ऊतक धुंधलापन ऊतक के नमूने में प्रोटीन अभिव्यक्ति के बारे में जानकारी प्रदान करता है; यह स्वयं किसी विशिष्ट इमेजिंग या उपचार प्रक्रिया के लिए पात्रता स्थापित नहीं करता है।

पीएसएमए आईएचसी क्या दिखाता है?

पीएसएमए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री ऊतक वर्गों में पीएसएमए अभिव्यक्ति की कल्पना करने के लिए एक एंटीबॉडी-आधारित धुंधला विधि का उपयोग करती है। परिणामी धुंधला पैटर्न प्रयोगशालाओं को आकलन करने में मदद कर सकता है:

• क्या पीएसएमए-संबद्ध सिग्नल मौजूद है

• कौन सी कोशिकाएँ या ऊतक संरचनाएँ धुंधलापन दिखाती हैं

• सिग्नल की सापेक्ष तीव्रता

• सकारात्मक और नकारात्मक क्षेत्रों का वितरण

• पृष्ठभूमि धुंधलापन का स्तर

• धुंधला परिणाम की प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता

अंतिम धुंधला पैटर्न वर्कफ़्लो के कई हिस्सों से प्रभावित होता है। इनमें निर्धारण समय, पैराफिन प्रसंस्करण, अनुभाग गुणवत्ता, एंटीजन पुनर्प्राप्ति, एंटीबॉडी एकाग्रता, ऊष्मायन स्थितियां, पहचान रसायन विज्ञान और सिग्नल व्याख्या शामिल हो सकते हैं।

परिणामस्वरूप, अलग-अलग प्रयोगशाला स्थितियों में परीक्षण करने पर एक ही लक्ष्य अलग-अलग धुंधला प्रदर्शन उत्पन्न कर सकता है। यह एक कारण है कि प्रयोगशालाओं को परख विकास और नियमित गुणवत्ता नियंत्रण के दौरान अच्छी तरह से परिभाषित नियंत्रण सामग्री की आवश्यकता होती है।

पीएसएमए आईएचसी संदर्भ मानक क्यों महत्वपूर्ण हैं?

पीएसएमए आईएचसी संदर्भ मानक परख प्रदर्शन के मूल्यांकन के लिए एक परिभाषित सामग्री प्रदान करते हैं। एक उपयुक्त मानक प्रयोगशालाओं को नियंत्रित परीक्षण स्थितियों के तहत सकारात्मक और नकारात्मक धुंधला व्यवहार की तुलना करने में मदद कर सकता है।

एक संयुक्त सकारात्मक और नकारात्मक प्रारूप विशेष रूप से उपयोगी हो सकता है क्योंकि यह एक ही समय में दो धुंधला प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। यह इनके मूल्यांकन का समर्थन करता है:

• एंटीबॉडी विशिष्टता

• सकारात्मक संकेत तीव्रता

• नकारात्मक धुंधला व्यवहार

• पृष्ठभूमि धुंधला हो जाना

• धुंधलापन संगति

• रनों के बीच पुनरावृत्ति

• परख स्थितियों के बीच अंतर

पीएसएमए आईएचसी वर्कफ़्लो को विकसित करने या मान्य करने वाली प्रयोगशालाओं के लिए, संदर्भ मानक यह पहचानने में मदद कर सकते हैं कि अप्रत्याशित परिणाम एंटीबॉडी, ऊतक प्रसंस्करण, एंटीजन पुनर्प्राप्ति, पहचान प्रणाली या व्याख्या चरण से संबंधित है या नहीं।

सीबी-जीन प्रदान करता है IHC संदर्भ मानक । प्रयोगशाला अनुसंधान और परख-संबंधित अनुप्रयोगों के लिए विशिष्ट प्रारूप और नियंत्रण डिज़ाइन का चयन इच्छित वर्कफ़्लो, परीक्षण चरण और सत्यापन आवश्यकताओं के अनुसार किया जाना चाहिए।

प्रयोगशालाओं को पीएसएमए आईएचसी नियंत्रण का मूल्यांकन कैसे करना चाहिए?

पीएसएमए आईएचसी नियंत्रण का आकलन करते समय, प्रयोगशालाओं को जैविक धुंधला पैटर्न और परख के तकनीकी प्रदर्शन दोनों की समीक्षा करनी चाहिए।

महत्वपूर्ण मूल्यांकन बिंदुओं में शामिल हो सकते हैं:

सकारात्मक संकेत

सकारात्मक नियंत्रण को स्पष्ट और व्याख्या योग्य पीएसएमए-संबद्ध संकेत प्रदर्शित करना चाहिए। अपेक्षित तीव्रता ऊतक सामग्री, एंटीबॉडी, पहचान प्रणाली और प्रयोगशाला प्रोटोकॉल पर निर्भर हो सकती है।

नकारात्मक संकेत

नकारात्मक नियंत्रण से प्रयोगशालाओं को यह आकलन करने में मदद मिलेगी कि क्या गैर-विशिष्ट धुंधलापन या अत्यधिक पृष्ठभूमि मौजूद है। एक स्वच्छ नकारात्मक क्षेत्र लक्ष्य-संबंधित सिग्नल को तकनीकी कलाकृतियों से अलग करना आसान बनाता है।

धुंधला वितरण

धुंधलापन का स्थान और वितरण महत्वपूर्ण है। प्रयोगशालाओं को जांच करनी चाहिए कि क्या संकेत अपेक्षित कोशिका जनसंख्या या ऊतक संरचना में दिखाई देता है और क्या पैटर्न नियंत्रण सामग्री में सुसंगत है।

reproducibility

एक उपयोगी नियंत्रण को दोबारा परीक्षण का समर्थन करना चाहिए। विभिन्न रनों में लगातार परिणाम प्रयोगशालाओं को वर्कफ़्लो स्थिरता की निगरानी करने और परख प्रदर्शन में परिवर्तनों की पहचान करने में मदद कर सकते हैं।

इच्छित वर्कफ़्लो के साथ संगतता

नियंत्रण सामग्री का मूल्यांकन प्रयोगशाला के धुंधला मंच, सेक्शनिंग विधि, एंटीबॉडी प्रोटोकॉल और व्याख्या मानदंड के संदर्भ में किया जाना चाहिए। नियंत्रण तब सबसे उपयोगी होते हैं जब उनका प्रारूप विकसित या निगरानी किए जा रहे परख के लिए उपयुक्त हो।

उन प्रयोगशालाओं के लिए जिन्हें लक्ष्य-विशिष्ट प्रारूप या अनुकूलित नियंत्रण डिज़ाइन की आवश्यकता होती है, सीबी-जीन भी प्रदान करता है अनुकूलित IHC मानक । अनुसंधान और परख विकास आवश्यकताओं के लिए

निष्कर्ष

PSMA एक झिल्ली से जुड़ा प्रोटीन है जो FOLH1 द्वारा एन्कोड किया गया है और अक्सर प्रोस्टेट कैंसर में बढ़े हुए स्तर पर व्यक्त किया जाता है। इसकी कोशिका-सतह स्थिति और अभिव्यक्ति पैटर्न इसे प्रोस्टेट कैंसर अनुसंधान, पैथोलॉजी अनुप्रयोगों और लक्षित निदान विकास के लिए एक महत्वपूर्ण बायोमार्कर बनाता है।

साथ ही, पीएसएमए पूरी तरह से प्रोस्टेट कैंसर के लिए विशिष्ट नहीं है, और अभिव्यक्ति नमूनों और ऊतक डिब्बों के बीच भिन्न हो सकती है। इसलिए विश्वसनीय व्याख्या के लिए आकृति विज्ञान, धुंधला स्थानीयकरण, सिग्नल की तीव्रता, परख की स्थिति और नियंत्रण प्रदर्शन पर ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

पीएसएमए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के साथ काम करने वाली प्रयोगशालाओं के लिए, अच्छी तरह से परिभाषित सकारात्मक और नकारात्मक संदर्भ मानक परख विकास, सत्यापन, समस्या निवारण और नियमित गुणवत्ता निगरानी का समर्थन कर सकते हैं।

पीएसएमए आईएचसी वर्कफ़्लो का निर्माण या सत्यापन?
परख विकास, सत्यापन और नियमित गुणवत्ता नियंत्रण के लिए सीबी-जीन के आईएचसी संदर्भ मानकों और अनुकूलित आईएचसी मानक सेवाओं का अन्वेषण करें।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों

पीएसएमए का मतलब क्या है?

पीएसएमए का मतलब प्रोस्टेट-विशिष्ट झिल्ली एंटीजन है। यह FOLH1 जीन से जुड़ा एक कोशिका-सतह प्रोटीन है और प्रोस्टेट कैंसर अनुसंधान में इसका अक्सर अध्ययन किया जाता है।

FOLH1 जीन क्या है?

FOLH1 वह जीन है जो PSMA को एनकोड करता है। प्रोटीन को फोलेट हाइड्रॉलेज़ 1 और ग्लूटामेट कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ II के रूप में भी जाना जाता है।

क्या पीएसएमए केवल प्रोस्टेट कैंसर में ही व्यक्त होता है?

नहीं, पीएसएमए प्रोस्टेट कैंसर से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, लेकिन यह कुछ गैर-प्रोस्टेटिक ठोस ट्यूमर के ट्यूमर से जुड़े वाहिका में भी व्यक्त किया जा सकता है। इसलिए व्याख्या के दौरान ऊतक आकृति विज्ञान और धुंधला स्थान पर विचार किया जाना चाहिए।

पीएसएमए आईएचसी क्या मापता है?

पीएसएमए आईएचसी ऊतक वर्गों में पीएसएमए प्रोटीन अभिव्यक्ति की कल्पना करता है। यह एक परिभाषित एंटीबॉडी और डिटेक्शन वर्कफ़्लो के तहत धुंधलापन की उपस्थिति, स्थानीयकरण, तीव्रता और वितरण का मूल्यांकन करने में मदद कर सकता है।

सकारात्मक और नकारात्मक PSMA IHC नियंत्रण क्यों महत्वपूर्ण हैं?

सकारात्मक और नकारात्मक नियंत्रण प्रयोगशालाओं को धुंधला विशिष्टता, पृष्ठभूमि, सिग्नल की तीव्रता और दोहराव का मूल्यांकन करने में मदद करते हैं। एक संयुक्त सकारात्मक और नकारात्मक नियंत्रण प्रारूप एक ही स्टेनिंग रन में दोनों प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन करने की अनुमति दे सकता है।

क्या पीएसएमए आईएचसी अकेले निदान की पुष्टि कर सकता है?

पीएसएमए आईएचसी की व्याख्या आम तौर पर एक स्टैंडअलोन डायग्नोस्टिक परीक्षण के रूप में नहीं की जानी चाहिए। परिणामों का मूल्यांकन ऊतक आकृति विज्ञान, नैदानिक ​​​​संदर्भ, अन्य प्रासंगिक मार्करों और परख की मान्य प्रदर्शन विशेषताओं के साथ किया जाना चाहिए।