एंडोमेट्रियल कैंसर सटीक आणविक टाइपिंग संदर्भ मानक

2013 में, द कैंसर जीनोम एटलस (टीसीजीए) ने मल्टी-ओमिक्स विश्लेषणों के आधार पर एंडोमेट्रियल कैंसर को चार उपप्रकारों में वर्गीकृत किया, जिसमें संपूर्ण-जीनोम, ट्रांसक्रिप्टोम और प्रोटीओम विश्लेषण शामिल हैं: पोल उत्परिवर्तन, माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता उत्परिवर्तन, कम प्रतिलिपि संख्या उपप्रकार, और उच्च प्रतिलिपि संख्या उपप्रकार। 2023 इंटरनेशनल फेडरेशन ऑफ गायनोकोलॉजी एंड ऑब्स्टेट्रिक्स (एफआईजीओ) की स्टेजिंग सिफारिशें बताती हैं कि एंडोमेट्रियल कैंसर (ईसी) वाले सभी रोगियों को आणविक उपप्रकार परीक्षण से गुजरना पड़ता है।

29 जनवरी, 2024 को, नेशनल कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर नेटवर्क (एनसीसीएन) ने कोलन और रेक्टल कैंसर दोनों के लिए अपने दिशानिर्देशों को संस्करण 2024.V1 में अपडेट किया। 2023 V6 NCCN दिशानिर्देशों की तुलना में, 2024 V1 संस्करण में पहली बार POLE और POLD1 उत्परिवर्तन और RET संलयन जीन के लिए आणविक परीक्षण जोड़ा गया।

पोल जीन परिचय

12q24.33 पर स्थित POLE जीन में 63,762 बेस जोड़े होते हैं और 51 एक्सॉन शामिल होते हैं। यह डीएनए पोलीमरेज़ पोल एप्सिलॉन के उत्प्रेरक सबयूनिट को एनकोड करता है, जिसमें एक उत्प्रेरक डोमेन और एक एक्सोन्यूक्लिज़ डोमेन शामिल होता है और डीएनए प्रतिकृति के दौरान प्रूफरीडिंग के लिए महत्वपूर्ण है। जब POLE जीन के एक्सोन्यूक्लिज़ डोमेन में रोगजनक उत्परिवर्तन होते हैं, तो डीएनए प्रतिकृति के दौरान प्रोटीन को समय पर त्रुटि प्रूफरीडिंग करने से रोकते हैं, ट्यूमर जीनोम कोशिका प्रसार के दौरान कई प्रतिकृति त्रुटियों को जमा करता है, जिसके परिणामस्वरूप उत्परिवर्तन आवृत्ति सामान्य कोशिकाओं की तुलना में 10-100 गुना अधिक होती है (आमतौर पर <10 उत्परिवर्तन / एमबी)। POLE उत्परिवर्तन का निदान केवल तभी किया जाता है जब ट्यूमर में एक्सोन्यूक्लिज़ डोमेन (एक्सॉन 9-14) में एक रोगजनक उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है। ध्रुव जीन उत्परिवर्तन से ट्यूमरजेनिसिस हो सकता है।

वर्तमान अध्ययनों से पता चला है कि, POLE जीन उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर की अत्यधिक घातक आकृति विज्ञान के बावजूद, उनका पूर्वानुमान अनुकूल है और वे इम्यूनोथेरेपी के प्रति अत्यधिक प्रतिक्रियाशील हैं।

पोल जीन उत्परिवर्तन